La fiebre amarilla es una zoonosis viral de distribución geográfica variable en la Región de las Américas. Al no haber un tratamiento específico para esta enfermedad transmitida por vectores, la vacunación es la mejor medida de prevención disponible. Este flavivirus está en circulación en la Región de las Américas desde fines del siglo XV; en las últimas décadas, el virus ha resurgido y ahora es endémico en 13 países de América del Sur y Centroamérica. Es posible que los cambios en los ecosistemas hayan influido en este resurgimiento. El Reglamento Sanitario Internacional fue aprobado por la Asamblea Mundial de la Salud en el 2005, como documento de orientación para apoyar las políticas nacionales con medidas importantes para el control de enfermedades y la prevención de nuevas epidemias. En este artículo se presenta un caso ilustrativo de los esfuerzos de tres ministerios de salud de la Región de las Américas (Ecuador, Honduras y República Dominicana) para implementar las directrices internacionales y reducir la transmisión de la fiebre amarilla en la Región. Utilizando el marco de "Una salud", proponemos una serie de recomendaciones para la prevención y el control de los brotes de fiebre amarilla.